√енотерапи€, как прорыв в лечении генетических заболеваний

√енотерапи€, как прорыв в лечении генетических заболеваний 


√енотерапи€ - это больше похоже на научную фантастику,что много лет так оно и было. Ќо, наконец, иде€ такой терапии Ц внесение здоровых копий генов дл€ лечени€ заболеваний в человеческий организм, где их не хватает, Ц может стать научным фактом. 

¬се начиналось не слишком оптимистично: в 1999-м в результате эксперимента с вживлением генов в организм американского парн€, который страдал от наследственной болезни печени, пациент умер. ¬ 2003-м во французских детей, которых таким способом лечили от т€желого комбинированного иммунодефицита, обнаружили лейкемию. Ќо с тех пор наблюдаетс€ прогресс. ¬ ≈вропе уже одобрена одна процедура генотерапии, с помощью которой можно боротьс€ с синдромом Ѕюргера Ц √рютца, или дефицитом липопротеинлипазы (обусловливает повышение содержани€ жиров в крови и все проблемы, отсюда выплывают), дл€ использовани€ в клинической практике. 

ѕоследним свидетельством успеха, описанным в медицинском журнале Lancet, стало экспериментальное лечение хороидермии, что приводит к потере зрени€. «аболевание возникает из-за мутации гена, кодирующего белок REP1. ѕри отсутствии REP1 фоторецепторы глаза деградируют. –оберт ћакларен из ќксфордского университета воспользовалс€ вирусом, чтобы доставить здоровый ген, кодирующий белок REP1, к наиболее светочувствительных частей сетчатки. ” п€терых из шести участников эксперимента, как и планировалось, улучшилось воспри€тие света. ” двух улучшение было таким существенным, что они увидели больше, чем раньше, строк на стандартной таблицы дл€ измерени€ остроты зрени€. 

–абота доктора ћакларена дополн€ет эксперименты јльберта ћегвайера и ƒжин Ѕеннетт из ”ниверситета ѕенсильвании, которые с помощью генотерапии лечили другую болезнь глаз Ц амавроз Ћебера. ¬озникает она при дефекте гена RPE65, что обусловливает дефицит витамина ј в светочувствительных клетках сетчатки, и оп€ть же приводит к слепоте. ¬живление здоровых RPE65 в сетчатку, как и в случае с REP1, повышает светочувствительность глаз и может улучшить зрение. 

» доктор ћакларен, и ћегвайер с Ѕеннетт внос€т такие генетические зар€ды к целевым клеткам через аденоассоциированные вирусы (они, как известно, не привод€т к заболевани€м и не слишком стимулируют иммунную систему). Ћуиджи Ќальдини из »нститута генной терапии в —ан-–аффаэле в ћилане примен€ет дл€ переноса генов страшнее векторы, вз€тые из вируса иммунодефицита человека (¬»„), который вызывает —ѕ»ƒ, ведь во врем€ жизненного цикла этого вируса, его геном интегрируетс€ в €дро клеток. 

¬ прошлом году доктор Ќальдини с коллегами доложил, что с помощью стерилизованных клеток ¬»„ им удалось вживить здоровые копии генов в кровотворные стволовые клетки, которые их не содержали. Ёто было сделано дл€ лечени€ метахроматической лейкодистрофии (котора€ повреждает нервы) и синдрома ¬искотта Ц ќлдрича (что поражает иммунную систему и снижает способность крови к свертыванию). ¬ обоих случа€х метод Ћуиджи Ќальдини предотвратил развити€ болезни или замедлил ее, хот€ болезни эти очень редки, поэтому таких примеров было немного. 

»з-за редкости заболеваний вроде метахроматической лейкодистрофии, синдрома ¬искотта Ц ќлдрича и многих других, которым способна помочь генотерапи€, не исключено, будут иметь очень ограниченное применение.


«ато более широкий обиход, например, во врем€ лечени€ рака, может иметь конструирование специфических генов, которые помогают стимулировать иммунную систему к борьбе с соответствующей болезнью. 

ћишель —адлен из ÷ентра клеточной инженерии и переноса генов в ћемориальном онкологическом центре им. —лоуна Ц  еттеринга в Ќью-…орке Ц один из пионеров применени€ такого метода. ќн предусматривает использование клеток с химерными рецепторами антигенов, которые €вл€ютс€ перепрограммированными вариантами “-лимфоцитов Ц части иммунной системы, убивает клетки организма, в частности раковые, которые стали дл€ него угрожающими. 

‘ишка доктора —адлена в том, что он принимает естественные “-лейкоциты пациента (скажем, больного лейкемией или лимфомой) и вводит в них ген, который переключает внимание этих клеток на соответствующую опухоль, стимулиру€ их искать и уничтожать больные клетки. ѕерепрограммируемые клетки возвращаютс€ в организм пациента, где размножаютс€ и атакуют раковые. 

ѕричудливое море 

ƒополнительные гены, вживл€емые в гены химерных рецепторов, частично вывод€тс€ из генов моноклональных антител. »х выбрали из-за близости к структуры клеток целевой опухоли. ѕоскольку клетки с химерными рецепторами размножаютс€ в крови, метод лечени€, как объ€сн€ет ћишель —адлен, Ц это, по сути, создание живых лекарств. 

Ќедавно команда доктора —адлена и друга€ группа под руководством  арла ƒжуна из ”ниверситета ѕенсильвании опубликовали результаты исследований, которые свидетельствуют о перспективах применени€ химерных рецепторов в лечении больных острой лимфобластной лейкемии. ќтчет ћишел€ —адлена продемонстрировал, что в результате такой генотерапии у всех п€ти взрослых пролеченных пациентов наблюдалась полна€ ремисси€ (хот€ двое в конце умерли от осложнений; в одном из случаев они не были св€заны с терапией). ƒоктор ƒжун в своем отчете показал, что рак таким способом побороли в двух детей. ј на конференции јмериканской ассоциации гематологов в декабре оба ученых отчитались о дальнейших успехах. 

≈сть еще одна технологи€, котора€ может обеспечить широкое применение генотерапии. Ќынешний подход заключаетс€ в введении генов в пораженные клетки. Ќо кроме этого возможно модифицировать уже имеющиес€ дефектные гены клеток методом редактировани€ CRISPR-Cas9. ќсновываетс€ он на естественной системе борьбы организма с вирусами, котора€ распредел€ет генетический материал.

–едактировани€ CRISPR-Cas9 происходит на уровне Ђалфавитаї генетического кода, поэтому ученый может форматировать его в соответствии с потребност€ми. ¬ одном из номеров научного журнала Cell ÷з€хао Ўа из ћедицинского университета Ќанкина продемонстрировал прием, обратный к генотерапии, Ц создание генетических проблем, а не решение Ц на обезь€нах. ≈го цель заключаетс€ в создании организмов-моделей, которые помогли бы пон€ть болезни человека (хот€ делать такие модели из обезь€н Ц неоднозначна€ практика). Ќо саму технологию в конечном итоге можно будет использовать дл€ Ђтекущего ремонтаї поврежденной ƒЌ  человека. 

≈сли это когда и случитс€, то нескоро. “ем временем перспективность генотерапии видно уже хот€ бы учитыва€ интерес к ней юристов. ”ниверситет ѕенсильвании передал лицензию на свою технологию с применением “-клеток с химерными рецепторами антигенов швейцарскому производителю лекарств Novartis. “еперь они вместе защищаютс€ в суде Ц на них подали иск конкуренты, среди которых Juno Therapeutics Ц творение трех исследовательских центров, в том числе и ћемориального онкологического центра им. —лоуна Ц  еттеринга. ƒл€ пациентов это сигнал того, что генотерапи€ Ц это новаци€, за которую действительно стоит боротьс€.


ƒобавить комментарий

    • bowtiesmilelaughingblushsmileyrelaxedsmirk
      heart_eyeskissing_heartkissing_closed_eyesflushedrelievedsatisfiedgrin
      winkstuck_out_tongue_winking_eyestuck_out_tongue_closed_eyesgrinningkissingstuck_out_tonguesleeping
      worriedfrowninganguishedopen_mouthgrimacingconfusedhushed
      expressionlessunamusedsweat_smilesweatdisappointed_relievedwearypensive
      disappointedconfoundedfearfulcold_sweatperseverecrysob
      joyastonishedscreamtired_faceangryragetriumph
      sleepyyummasksunglassesdizzy_faceimpsmiling_imp
      neutral_faceno_mouthinnocent
  • яндекс.ћетрика