Генотерапия, как прорыв в лечении генетических заболеваний

Генотерапия, как прорыв в лечении генетических заболеваний 


Генотерапия - это больше похоже на научную фантастику,что много лет так оно и было. Но, наконец, идея такой терапии – внесение здоровых копий генов для лечения заболеваний в человеческий организм, где их не хватает, – может стать научным фактом. 

Все начиналось не слишком оптимистично: в 1999-м в результате эксперимента с вживлением генов в организм американского парня, который страдал от наследственной болезни печени, пациент умер. В 2003-м во французских детей, которых таким способом лечили от тяжелого комбинированного иммунодефицита, обнаружили лейкемию. Но с тех пор наблюдается прогресс. В Европе уже одобрена одна процедура генотерапии, с помощью которой можно бороться с синдромом Бюргера – Грютца, или дефицитом липопротеинлипазы (обусловливает повышение содержания жиров в крови и все проблемы, отсюда выплывают), для использования в клинической практике. 

Последним свидетельством успеха, описанным в медицинском журнале Lancet, стало экспериментальное лечение хороидермии, что приводит к потере зрения. Заболевание возникает из-за мутации гена, кодирующего белок REP1. При отсутствии REP1 фоторецепторы глаза деградируют. Роберт Макларен из Оксфордского университета воспользовался вирусом, чтобы доставить здоровый ген, кодирующий белок REP1, к наиболее светочувствительных частей сетчатки. У пятерых из шести участников эксперимента, как и планировалось, улучшилось восприятие света. У двух улучшение было таким существенным, что они увидели больше, чем раньше, строк на стандартной таблицы для измерения остроты зрения. 

Работа доктора Макларена дополняет эксперименты Альберта Мегвайера и Джин Беннетт из Университета Пенсильвании, которые с помощью генотерапии лечили другую болезнь глаз – амавроз Лебера. Возникает она при дефекте гена RPE65, что обусловливает дефицит витамина А в светочувствительных клетках сетчатки, и опять же приводит к слепоте. Вживление здоровых RPE65 в сетчатку, как и в случае с REP1, повышает светочувствительность глаз и может улучшить зрение. 

И доктор Макларен, и Мегвайер с Беннетт вносят такие генетические заряды к целевым клеткам через аденоассоциированные вирусы (они, как известно, не приводят к заболеваниям и не слишком стимулируют иммунную систему). Луиджи Нальдини из Института генной терапии в Сан-Раффаэле в Милане применяет для переноса генов страшнее векторы, взятые из вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который вызывает СПИД, ведь во время жизненного цикла этого вируса, его геном интегрируется в ядро клеток. 

В прошлом году доктор Нальдини с коллегами доложил, что с помощью стерилизованных клеток ВИЧ им удалось вживить здоровые копии генов в кровотворные стволовые клетки, которые их не содержали. Это было сделано для лечения метахроматической лейкодистрофии (которая повреждает нервы) и синдрома Вискотта – Олдрича (что поражает иммунную систему и снижает способность крови к свертыванию). В обоих случаях метод Луиджи Нальдини предотвратил развития болезни или замедлил ее, хотя болезни эти очень редки, поэтому таких примеров было немного. 

Из-за редкости заболеваний вроде метахроматической лейкодистрофии, синдрома Вискотта – Олдрича и многих других, которым способна помочь генотерапия, не исключено, будут иметь очень ограниченное применение.


Зато более широкий обиход, например, во время лечения рака, может иметь конструирование специфических генов, которые помогают стимулировать иммунную систему к борьбе с соответствующей болезнью. 

Мишель Садлен из Центра клеточной инженерии и переноса генов в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна – Кеттеринга в Нью-Йорке – один из пионеров применения такого метода. Он предусматривает использование клеток с химерными рецепторами антигенов, которые являются перепрограммированными вариантами Т-лимфоцитов – части иммунной системы, убивает клетки организма, в частности раковые, которые стали для него угрожающими. 

Фишка доктора Садлена в том, что он принимает естественные Т-лейкоциты пациента (скажем, больного лейкемией или лимфомой) и вводит в них ген, который переключает внимание этих клеток на соответствующую опухоль, стимулируя их искать и уничтожать больные клетки. Перепрограммируемые клетки возвращаются в организм пациента, где размножаются и атакуют раковые. 

Причудливое море 

Дополнительные гены, вживляемые в гены химерных рецепторов, частично выводятся из генов моноклональных антител. Их выбрали из-за близости к структуры клеток целевой опухоли. Поскольку клетки с химерными рецепторами размножаются в крови, метод лечения, как объясняет Мишель Садлен, – это, по сути, создание живых лекарств. 

Недавно команда доктора Садлена и другая группа под руководством Карла Джуна из Университета Пенсильвании опубликовали результаты исследований, которые свидетельствуют о перспективах применения химерных рецепторов в лечении больных острой лимфобластной лейкемии. Отчет Мишеля Садлена продемонстрировал, что в результате такой генотерапии у всех пяти взрослых пролеченных пациентов наблюдалась полная ремиссия (хотя двое в конце умерли от осложнений; в одном из случаев они не были связаны с терапией). Доктор Джун в своем отчете показал, что рак таким способом побороли в двух детей. А на конференции Американской ассоциации гематологов в декабре оба ученых отчитались о дальнейших успехах. 

Есть еще одна технология, которая может обеспечить широкое применение генотерапии. Нынешний подход заключается в введении генов в пораженные клетки. Но кроме этого возможно модифицировать уже имеющиеся дефектные гены клеток методом редактирования CRISPR-Cas9. Основывается он на естественной системе борьбы организма с вирусами, которая распределяет генетический материал.

Редактирования CRISPR-Cas9 происходит на уровне «алфавита» генетического кода, поэтому ученый может форматировать его в соответствии с потребностями. В одном из номеров научного журнала Cell Цзяхао Ша из Медицинского университета Нанкина продемонстрировал прием, обратный к генотерапии, – создание генетических проблем, а не решение – на обезьянах. Его цель заключается в создании организмов-моделей, которые помогли бы понять болезни человека (хотя делать такие модели из обезьян – неоднозначная практика). Но саму технологию в конечном итоге можно будет использовать для «текущего ремонта» поврежденной ДНК человека. 

Если это когда и случится, то нескоро. Тем временем перспективность генотерапии видно уже хотя бы учитывая интерес к ней юристов. Университет Пенсильвании передал лицензию на свою технологию с применением Т-клеток с химерными рецепторами антигенов швейцарскому производителю лекарств Novartis. Теперь они вместе защищаются в суде – на них подали иск конкуренты, среди которых Juno Therapeutics – творение трех исследовательских центров, в том числе и Мемориального онкологического центра им. Слоуна – Кеттеринга. Для пациентов это сигнал того, что генотерапия – это новация, за которую действительно стоит бороться.


Добавить комментарий

    • bowtiesmilelaughingblushsmileyrelaxedsmirk
      heart_eyeskissing_heartkissing_closed_eyesflushedrelievedsatisfiedgrin
      winkstuck_out_tongue_winking_eyestuck_out_tongue_closed_eyesgrinningkissingstuck_out_tonguesleeping
      worriedfrowninganguishedopen_mouthgrimacingconfusedhushed
      expressionlessunamusedsweat_smilesweatdisappointed_relievedwearypensive
      disappointedconfoundedfearfulcold_sweatperseverecrysob
      joyastonishedscreamtired_faceangryragetriumph
      sleepyyummasksunglassesdizzy_faceimpsmiling_imp
      neutral_faceno_mouthinnocent
  • Яндекс.Метрика